項目簡(jiǎn)介：
現階段，臨床主要用肝素來(lái)對血栓相關(guān)疾病進(jìn)行治療，然而肝素引起的出血及炎癥等并發(fā)癥也在困擾著(zhù)相關(guān)人群。水蛭素是一種從水蛭唾液腺中分泌出來(lái)的64-67個(gè)氨基酸組成的小分子天然蛋白，有多個(gè)亞型，能夠特異性的與凝血酶結合，從而不可逆的抑制凝血酶的功能，是一種在醫療領(lǐng)域具有廣泛應用前景的抗凝血劑，擁有取代肝素的巨大潛力。由于從天然水蛭直接獲取水蛭素的效率太低，目前通過(guò)生物工程的手段獲得重組水蛭素是一種有效的替代方案。然而因為生物工程宿主缺少磺基化酶，重組水蛭素63位的酪氨酸缺少磺基化。與天然水蛭素相比，這種氨基酸修飾的缺失導致了重組水蛭素抗凝血活性的降低。目前國際上在售的重組水蛭素產(chǎn)品均為未修飾的蛋白產(chǎn)物，相關(guān)產(chǎn)品在國內則幾乎為空白。
項目階段與進(jìn)展：
針對于這一現狀，為了獲得較高活性的重組水蛭素，申請人通過(guò)改造宿主菌，實(shí)現了I型重組水蛭素的原位磺基化。這種磺基化后的重組水蛭素與未修飾的水蛭素相比，抗凝血活性提升了2-3倍，有效活性可達到在售肝素的4.5倍。同時(shí)，我們也實(shí)現了重組水蛭素無(wú)柱體系的快速純化方法。團隊也結合絲素蛋白材料制成了水蛭素可注射緩釋凝膠，進(jìn)一步拓展水蛭素的應用范圍。
應用前景：
隨著(zhù)中國老齡化的加劇和人民生活質(zhì)量的提高，中風(fēng)、心臟病、動(dòng)脈栓塞等一系列疾病的病發(fā)率在逐年攀升，市場(chǎng)對于抗血栓相關(guān)藥物的需求也在逐步升高。另一方面，由于PCI（冠脈支架）手術(shù)、器官移植手術(shù)以及髖關(guān)節或膝關(guān)節置換手術(shù)等在全國各地醫院廣泛開(kāi)展，抗血栓藥物的應用亦愈發(fā)廣泛。目前，新冠肺炎正在肆虐全球，研究結果顯示新冠患者也出現了高發(fā)性的血栓，這提示我們，抗血栓藥物在提高患者存活率、促進(jìn)患者復健等方面也會(huì )有卓越療效。
